Estetrol – Drovelis – Gedeon Richter

Estetrol - Primer NEST

ESTETROL (E4) - ESTRÓGENO ENDÓGENO

Estetrol (E4) es un estrógeno endógeno producido por el hígado fetal humano. Se trata del único estrógeno que actúa selectivamente en los tejidos. E4 se diferencia de otros estrógenos naturales o sintéticos por su perfil farmacológico.

Estetrol es un estrógeno endógeno producido por el hígado fetal humano ^1,4, aunque si se usa clínicamente, se fabrica químicamente a partir de una fuente vegetal. ⁵

Estetrol circula entre la madre y el feto en niveles altos durante el embarazo y los niveles plasmáticos fetales son hasta 20 veces más altos que los de la madre. ⁶ A término, la exposición fetal a E4 equivale a aproximadamente 50-60 mg/día de tratamiento oral. ^3,4,7

Estetrol tiene una vida media prolongada (>24 horas), lo que sugiere un metabolismo lento de E4. Además, el estetrol es un producto final del metabolismo y no se reconvierte en ningún otro estrógeno. ^3,4

Las enzimas CYP450 no juegan un papel importante en el metabolismo de E4. Como resultado, E4 puede exhibir potencialmente menos interacciones farmacológicas en relación con otros estrógenos. ^3,8,9

Referencias

¹Tulchinsky D et al. J Clin Endocrinol Metab 1975;40(4):560-67.
² Abot A et al. EMBO Mol Med. 6 de octubre de 2014 (10): 1328-463
³ Fruzzetti et al. J. Clin. Medicina. 2021, 10, 5625.
⁴Coelingh Bennink HJ et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:47-58.
⁵ Creinin M. et al. Anticoncepción 2021 Sep; 104(3):222-228
⁶ Visser M. et al.. Climacetric 2008;11 (Suplemento 1): 31-40
⁷ Coelingh Bennink HJ, et al. Maturitas 2016;91:93–100;
⁸ Visser M et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:64-8
⁹ Gerard C. et al. Revisión de expertos de farmacología clínica 2022, vol. 15, N° 2, 121-137

HISTORIA DE E4

El interés en el E4 como medicamento oral ha ido en aumento durante las últimas 2 décadas a medida que la investigación en curso ha establecido su perfil farmacológico único y su actividad biológica diferenciada. ^1-6

Referencias

¹ Coelingh Bennink HJ, et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1: 47–58
² Holinka CF, et al. J Steroid Biochem mol Biol 2008;110 (1-2):138-143
³ ClinicalTrials.gov. Estudio para evaluar 3 dosis de estetrol luego de 28 días de administración en mujeres posmenopáusicas sanas. Consultado el 1 de febrero de 202. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00163033
⁴ IQVIA MAT2020 EU/RU
⁵ Warmerdam EG, et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1: 59–63
⁶https://www.gedeonrichter.com/en/news/210520

MECANISMO DE ACCION DE E4

Las respuestas fisiológicas a los estrógenos se inician por su unión a los receptores de estrógeno alfa (ER-alfa) nucleares y de membrana. Mientras que otros estrógenos se unen al ER-alfa nuclear y de membrana, el estetrol induce la activación del ER-alfa nuclear, pero bloquea el ER-alfa de membrana dando efectos selectivos en diferentes tejidos. ^1,3,8,9

Los estrógenos regulan actividades fisiológicas como el crecimiento uterino, la proliferación epitelial, la mineralización ósea y la inhibición de la ovulación. ¹

La actividad biológica de los estrógenos en los tejidos individuales depende de varios factores, incluido si el tejido depende más de los RE de membrana, los RE nucleares o ambos. ^1,3

Estetrol es el primer estrógeno descrito como NEST: estrógeno endógeno con acción selectiva a nivel tisular. A diferencia de otros estrógenos, el E4 es agonista del ER-alfa nuclear y antagonista del ER-alfa de membrana, induciendo efectos selectivos en diferentes tejidos. ^1,9

COC: Anticonceptivos orales combinados ER: Receptor de estrógeno

Referencias

¹ Abot A et al. EMBO Mol Med. 6 de octubre de 2014 (10): 1328-463
² Foidart JM et al. Inl. Brinton RD et al.(eds) 2019, Serie ISGE, Volumen 6; Fronteras en Endocrinología Ginecológica, Páginas 169-195
³ Arnal JF et al .Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
⁴ Giretti Mt et al. Front Endocrinal (Lausana), 2014:5:807.
⁵ Gerard C. et al. J. Endocrinol 2015 enero: 224 (1); 85-95
⁶ Singer CF et al. Carcinogénesis. 2014 noviembre: 35 (11): 2447-51
⁷ Visser M. et al. Horn Mol Biol Clin Investig 2021 Abr 1:9(1):95 -103
⁸ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Anticoncepción. 2013;87(6):706-727.
⁹ Fruzzetti et al. J. Clin. Medicina. 2021, 10, 5625.

E4, UNA NUEVA CLASE DE ESTRÓGENOS

Estetrol es el único estrógeno con acción selectiva en los tejidos.
E4 muestra un efecto estrogénico a través del RE-alfa nuclear, pero no de membrana. ^1-8

Referencias

¹ Coelingh Bennink HJ et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:47-58
² Coelingh Bennink HJ et al. Climatérico 2008;11 Suplemento 1:2-14
³ Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014; 6(10):1328-1346
⁴ Coelingh Bennink HJ et al. Menopausia 2017;24(6):677-685
⁵ Arnal JF et al.Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
⁶ Coelingh Bennink HJ et al. Climatérico 2017;20(3):285-289
⁷ Benoit T. et al. Soy J Pathol. 2017:187(11):2499-2507
⁸ Hyder SM et al. J Pharmacol Exp Ther. 1999;290(2);740-747
⁹Gerard et al. 2015 Revista de Endocrinología, 224_85-95
¹⁰ Gallez et al. Cánceres. 2021 20 de mayo; 13 (10): 2486.

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HISTORIA DE E4

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